Kupungua kwa hesabu za eosinofili na kuongezeka kwa lactate dehydrogenase kutabiri COVID-19 kali kwa wagonjwa walio na magonjwa sugu ya njia ya hewa.

Usuli

SARS-CoV-2 ilitambuliwa kwa mara ya kwanza baada ya kupanga sampuli muhimu za kliniki katika kundi la visa visivyojulikana vya nimonia ya virusi mnamo Desemba 2019 huko Wuhan, Mkoa wa Hubei, Uchina. COVID-19, iliyosababishwa na SARS-CoV-2, ilitangazwa baadaye kuwa janga na WHO kutokana na kuenea kwa fujo kwa kiwango kikubwa katika nchi nyingi, na kusababisha maelfu ya kesi zilizothibitishwa ulimwenguni kila siku. Kufikia tarehe 15 Novemba 2020, kesi milioni 53.7 zilizothibitishwa za COVID-19 na vifo milioni 1.3 zimeripotiwa ulimwenguni kote, zikitaka hitaji la haraka la kutambuliwa mapema kwa kesi kali.1 Ushahidi wa kimatibabu wa SARS-CoV-2 umependekeza njia kadhaa za maambukizi kati ya wanadamu, na matone ya erosoli ya kupumua bila shaka kuwa chanzo kikuu cha maambukizi. SARS-CoV-2 ina uwezo wa kushambulia mfumo wa upumuaji kwa kujifunga kwenye vipokezi vya kuingia kwenye seli ACE2 kwenye seli za epithelial za njia ya hewa na kusababisha nimonia na kushindwa kupumua kwa wagonjwa mahututi.

Ugonjwa wa mkamba sugu, ugonjwa sugu wa mapafu unaozuia mapafu (COPD) na pumu ni magonjwa ya kawaida ya upumuaji na kuvimba kwa njia ya hewa.2–4 Eosinofili, neutrofili na macrophages katika mwitikio wa kinga ya ndani huongezeka kwa kiasi kikubwa katika njia ya hewa na mapafu wakati wa awamu ya awali ya kuvimba. Lymphocytopenia imeripotiwa kwa wagonjwa kali walioambukizwa na SARS-CoV-2.5 Hesabu za eosinofili zinazozunguka pia zimeripotiwa kupungua kwa wagonjwa walio na COVID-19 na kuhusishwa na ukali wa ugonjwa huo.6 Kwa hivyo, wagonjwa walio na COPD ya msingi, pumu na bronchitis sugu wanaweza kuwa na hali tofauti za uchochezi baada ya maambukizo ya SARS-CoV-2 ikilinganishwa na wagonjwa wasio na uchochezi sugu wa njia ya hewa.

Katika utafiti huu wa kikundi cha watu waliorudi nyuma, tulikagua rekodi za matibabu za wagonjwa 59 walio na COVID-19 iliyothibitishwa kimaabara na kuvimba kwa njia ya hewa sugu na kulinganisha sifa za kidemografia, kiafya na radiolojia pamoja na matokeo ya maabara kati ya wagonjwa kali na wasio kali katika kundi hili. . Vitabiri vinavyowezekana vya ukali wa ugonjwa vilitambuliwa katika matokeo yasiyo ya kawaida ya maabara kwa kutumia mifano ya univariate na multivariate regression.

Mbinu

Matokeo

Hesabu za eosinofili na viwango vya LDH huwa na kurudi kwa kiwango cha kawaida baada ya muda kwa wagonjwa wasio kali

Tulichanganua zaidi hesabu za eosinofili na viwango vya LDH kwa wagonjwa walio na COVID-19 isiyo kali na kali na mkamba sugu, COPD na pumu, mtawalia. Tuligundua kuwa kulikuwa na tofauti kubwa katika hesabu za eosinophil na viwango vya LDH kati ya wagonjwa kali na wasio kali wenye ugonjwa wa bronchitis sugu na COPD, lakini si kwa wagonjwa wenye pumu.takwimu 1) Ili kuchunguza mabadiliko ya nguvu ya hesabu za eosinofili na viwango vya LDH kwa muda, tulikusanya hesabu za eosinofili na viwango vya LDH siku ya 5, 10, 15, 20, 25 na 30 baada ya kulazwa. Tuligundua kuwa hesabu za eosinofili ziliongezeka kwa wakati kwa wagonjwa kali na wasio kali. Wakati huo huo, LDH ilipungua kwa muda (takwimu 2) Wagonjwa kali walionyesha kiwango cha kupona polepole kuliko wagonjwa wasio na ukali. Ikumbukwe kwamba hesabu za eosinofili na viwango vya LDH vilipona polepole zaidi kwa wagonjwa walio na COPD kali kuliko wale walio na ugonjwa wa bronchitis sugu. Data yetu inapendekeza kwamba, ugonjwa unapopona, hesabu za eosinofili na viwango vya LDH huelekea kurudi katika hali ya kawaida kwa wagonjwa walio kali na wasio kali, ikionyesha athari nzuri ya matibabu kwa wagonjwa walio na magonjwa sugu ya njia ya hewa katika matibabu ya COVID-19.

Kielelezo cha 1

Tabia za kliniki za eosinophil na LDH kwa wagonjwa walio na COVID-19 walio na uchochezi sugu wa njia ya hewa. (A) Hesabu za eosinofili katika vikundi vidogo tofauti. Hesabu za eosinophil zilipungua kwa kiasi kikubwa kwa wagonjwa walio na COVID-19 kali na mkamba sugu na COPD. (B) Viwango vya LDH katika vikundi vidogo tofauti. Viwango vya LDH vilipungua kwa kiasi kikubwa kwa wagonjwa walio na COVID-19 kali na mkamba sugu na COPD. Maadili kwa wagonjwa wasio na ukali na kali huwasilishwa kwa miduara ya wazi na iliyofungwa, kwa mtiririko huo. Jaribio la Mann-Whitney U lilitumiwa. *P<0.05, **P<0.01, ***P<0.001, ****P<0.0001. COPD, ugonjwa wa muda mrefu wa kuzuia mapafu; LDH, lactate dehydrogenase.

Kielelezo cha 2

Mabadiliko makubwa ya hesabu za eosinofili na viwango vya LDH kwa wagonjwa walio na COVID-19 walio na magonjwa sugu ya njia ya hewa. (A–D) Hesabu za eosinofili ziliongezeka kadri muda unavyopita kwa wagonjwa wasio kali na kali walio na COVID-19 walio na mkamba sugu (n=31), COPD (n=18) na pumu (n=10). (E–H) Viwango vya LDH vilipungua baada ya muda kwa wagonjwa wasio wagonjwa na kali walio na COVID-19 walio na mkamba sugu (n=31), COPD (n=18) na pumu (n=10). Maadili kwa wagonjwa wasio na ukali na kali huwasilishwa kwa miduara ya wazi na iliyofungwa, kwa mtiririko huo. Jaribio la Mann-Whitney U lilitumiwa. *P<0.05, **P<0.01, ***P<0.001, ****P<0.0001, ikilinganishwa na hesabu za eosinofili au viwango vya LDH kati ya wagonjwa kali na wasio kali. COPD, ugonjwa wa muda mrefu wa kuzuia mapafu; LDH, lactate dehydrogenase.

Pia tulifanya uchanganuzi wa aina mbalimbali za vifo kwa wagonjwa walio na COVID-19 walio na uvimbe sugu wa njia ya hewa kwa kutumia vigeu vinne vilivyo hapo juu na tukagundua kuwa hesabu ya eosinofili <0.02×10⁹/L (AU kwa kupungua kwa kitengo kimoja, 18.000 (95% CI 1.929 hadi 167.986), p=0.011) ilikuwa sababu pekee huru ya hatari kwa vifo (Jedwali la ziada la mtandaoni 1) Zaidi ya hayo, mikondo ya kuishi ya Kaplan-Meier ilionyesha kuwa wagonjwa walio na COVID-19 walio na eosinopaenia au LDH iliyoinuliwa walikuwa na uwezekano mbaya zaidi wa kunusurika (p<0.05) (Mchoro wa ziada mtandaoni 1) Hii inapendekeza kwamba eosinopaenia na LDH iliyoinuliwa pia ni vitabiri vinavyowezekana vya vifo kwa wagonjwa walio na COVID-19 walio na magonjwa sugu ya njia ya hewa.

Nyenzo za ziada

Majadiliano

Katika utafiti huu wa kundi la watu waliorudi nyuma, tuligundua kuwa eosinofili huhesabu chini ya 0.02×10⁹/L na viwango vya LDH vilivyo zaidi ya 225 U/L wakati wa kulazwa vilihusishwa na ukali wa COVID-19 kwa wagonjwa walio na mkamba sugu, COPD na pumu. Zaidi ya hayo, hesabu za eosinofili na viwango vya LDH huwa na kurudi kwa kiwango cha kawaida katika wagonjwa kali na wasio kali baada ya matibabu, na kupendekeza majukumu yao kama viashiria vya maendeleo ya ugonjwa na ufanisi wa matibabu.

Eosinofili zinazozunguka na zinazokaa kwenye tishu zinahusishwa na magonjwa mbalimbali, ambapo eosinofili hushiriki katika mchakato wa patholojia na huchukua jukumu kubwa la uchochezi, kama vile COPD, pumu na bronchitis ya muda mrefu. Kwa kuzingatia kuongezeka kwa eosinofili kwa wagonjwa walio na uvimbe sugu wa njia ya hewa, COPD, pumu na bronchitis sugu bado hazijaripotiwa kama sababu kuu za hatari kwa ukali wa maambukizo ya SARS-CoV-2. Zhang na wengine
8 iliripoti kuwa hakuna aliyekuwa na pumu au magonjwa mengine ya atopiki na wagonjwa wawili tu walikuwa na COPD (1.4%) katika kundi la wagonjwa 140 waliolazwa hospitalini na COVID-19, zaidi ya nusu yao (53%) walikuwa na eosinopaenia siku ya kulazwa hospitalini. Vile vile, Du na wengine
9 ilichanganua vipengele vya kliniki vya visa 85 vya vifo vya COVID-19 na kugundua kuwa 81% ya wagonjwa walikuwa na hesabu za chini sana za eosinophil wakati wa kulazwa. Katika kundi letu ikiwa ni pamoja na wagonjwa 1888, wagonjwa 31 walikuwa na bronchitis ya muda mrefu (1.64%), wagonjwa 18 walikuwa na COPD (0.95%) na wagonjwa 10 tu walikuwa na pumu (0.53%). Wakati huo huo, eosinopaenia ilikuwa ya kawaida zaidi kwa wagonjwa walio kali sana, na kupendekeza kwamba azimio la eosinopaenia inaweza kuwa njia inayowezekana ya kuboresha hali ya kliniki.10 Katika utafiti wetu, hesabu ya chini ya eosinofili ilionyesha uwezekano mbaya zaidi wa kuishi, na hesabu za eosinofili zilipungua kwa kiasi kikubwa kwa wagonjwa walio na COVID-19 kali na mkamba sugu na COPD. Hakuna tofauti kubwa iliyoonekana kwa wagonjwa wenye pumu, kwa sehemu kutokana na ukubwa mdogo wa sampuli. Zaidi ya hayo, ongezeko kubwa la hesabu za eosinofili katika njia za hewa za wagonjwa wengi walio na pumu sugu baada ya kuchokozwa kwa broncho inaweza kuwa sababu nyingine muhimu zaidi. Tulichunguza zaidi mabadiliko yanayobadilika ya hesabu za eosinofili kwa wagonjwa walio na magonjwa sugu ya njia ya hewa katika kipindi cha COVID-19 na tukagundua kuwa hesabu ya eosinofili iliongezeka polepole baada ya muda na kurudi katika hali ya kawaida kwa wagonjwa walio kali na wasio kali, ambayo inaweza kuwa rahisi. kiashiria cha ufanisi wa matibabu. Bado haijulikani jinsi eosinopaenia hufanyika katika COVID-19, lakini sababu inayowezekana zaidi inaweza kuwa kutokana na kupungua kwake kwa athari ya kuzuia virusi, kwani majibu ya kizuia virusi ya Th1 (Aina ya 1 T) ilizuiliwa kwa wagonjwa hao walio na uvimbe sugu wa njia ya hewa.

LDH imeripotiwa kwa muda mrefu kuhusishwa na COPD, pumu na bronchitis ya muda mrefu na kutambuliwa kama alama ya uwezekano wa kuvimba kwa njia ya hewa.11 12 Wakati huo huo, idadi kubwa ya tafiti ziliripoti viwango vya juu vya LDH katika COVID-19, ambayo inaweza kuwa sababu ya hatari kwa vifo. Zheng na wengine
13 ilifanya mapitio ya fasihi ya utaratibu na uchambuzi wa meta ikiwa ni pamoja na tafiti nne na kugundua kuwa LDH ilikuwa ya juu sana kwa takwimu kwa wagonjwa kali ikilinganishwa na wagonjwa wasio kali. LDH iliyoinuliwa katika hali mbaya ilionyesha kuumia kwa mapafu na uharibifu wa tishu; kwa hivyo, tulidhania kuwa LDH inaweza kuwa kitabiri kingine cha kuzidisha kwa uvimbe wa njia ya hewa katika COVID-19. Uchambuzi wa maisha ya Kaplan-Meier ulipendekeza hatari ya viwango vya juu vya LDH. Sawa na eosinophil, LDH ilionyesha viwango vya juu kwa wagonjwa walio na COVID-19 kali na mkamba sugu na COPD na kupungua polepole kwa muda kwa wagonjwa walio na COVID-19 kali na isiyo kali.

Utafiti mwingi umeangazia dhima muhimu za eosinopaenia na kuinua LDH katika kuwezesha utambuzi na ubashiri wa COVID-19 kali. Ma na wengine
14 ilijumuisha eosinopaenia ili kuanzisha alama za COVID-19-REAL (picha ya radiolojia, eosinofili, umri na lukosaiti), ambayo ilikuwa na utendakazi mzuri katika kutambua idadi ya watu walio katika hatari kubwa zaidi ya kupata COVID-19. Cazzaniga na wengine
15 iliripoti kwamba eosinopaenia kamili katika uchanganuzi wa urekebishaji wa vifaa vya binary ilihusishwa na vifo vya wiki 4 na matokeo ya kliniki kwa wagonjwa walio na nimonia ya COVID-19.15 Guan na wengine
16 na Feng na wengine
17 zote mbili zilipendekeza LDH kama kitabiri muhimu cha vifo vya COVID-19 na matokeo mabaya kwa kutumia mtindo wa XGBoost wa mti rahisi, ambao unaweza kusaidia kutambua kesi zilizo hatarini zaidi za COVID-19. Eosinopaenia na LDH iliyoinuliwa imetambuliwa kama sababu za hatari kwa kesi kali za COVID-19; hata hivyo, ni vyema kutambua kwamba katika utafiti wetu pia walihusishwa na ukali wa COVID-19 kwa wagonjwa walio na magonjwa sugu ya njia ya hewa.

Kuna wasiwasi unaoongezeka kuhusu uhusiano kati ya COVID-19 na utendaji kazi wa mapafu. Ripoti za awali zimezingatia ufuatiliaji wa kupumua baada ya kulazwa hospitalini kwa COVID-19. Trinkmann na wengine
18 iligundua kuwa wagonjwa wenye dalili walikuwa na kiwango cha chini sana cha kupumua kwa kulazimishwa katika sekunde 1, uwezo muhimu na sababu ya kuhamisha ya mapafu kwa monoksidi ya kaboni (T_LCO) ikilinganishwa na wagonjwa wasio na dalili. Rio na wengine
19 iligundua kuwa wagonjwa wenye ugonjwa mbaya walikuwa na uwezo mdogo wa mapafu na T_LCO. Walakini, jinsi utendakazi wa awali wa utendakazi wa mapafu ulivyoathiri matokeo ya COVID-19 bado haujafafanuliwa kikamilifu. Kwa sasa, fasihi zinazohusiana ni chache, labda kwa sababu ya data finyu ya utendaji kazi wa mapafu na kufungwa kwa muda kwa maabara za uchunguzi wa utendaji kazi wa mapafu wakati wa janga la COVID-19. Morgenthau na wengine
20 iligundua kuwa vifo kwa wagonjwa walio na COVID-19 walio na sarcoidosis vilihusishwa na ulemavu wa wastani au mbaya katika utendakazi wa mapafu. Yeye na wengine
21 iliripoti kuwa historia ndefu ya COPD iliongeza hatari ya kifo na matokeo mabaya ya wagonjwa walio na COVID-19, ambayo yaliendana na kazi ya Yeye.21 Katika kundi letu, kazi ya mapafu iliyoharibika ya wagonjwa walio na COVID-19 walio na magonjwa sugu ya njia ya hewa inaweza kuwa na athari kubwa kwa matokeo. Hata hivyo, uchanganuzi haukuweza kufanywa kwa sababu ya data isiyopatikana, ambayo ilikuwa kizuizi cha utafiti huu.

Matibabu ya awali yanaweza kuchangia matokeo ya wagonjwa walio na COVID-19 walio na magonjwa sugu ya njia ya hewa. Corticosteroids ya kuvuta pumzi (ICS) (pamoja na au bila β-agonist ya muda mrefu) hutumiwa moja kwa moja kwenye epithelium ya kupumua katika kuingilia kati kwa COPD imara na pumu ili kupunguza kuvimba kwa njia ya hewa. ICS inaweza kupunguza mwonekano wa ACE2 na transmembrane protease serine 2 (TMPRSS2) kwenye seli za epithelial za njia ya hewa, na hivyo kuzilinda zisivamiwe na SARS-CoV-2.22 Kwa kuongezea, kuongezeka kwa uzalishaji wa coronavirus na cytokine pia kunaweza kukandamizwa na utumiaji wa ICS.23 Walakini, ikiwa utumiaji wa ICS wa kawaida kabla ya janga hilo ulikuwa na athari kwa matokeo ya COVID-19 bado ni ya utata. Bloom na wengine iliripoti kuwa wagonjwa walio na pumu wakubwa zaidi ya miaka 50 wanaweza kufaidika na matumizi ya ICS ndani ya wiki 2 za kulazwa, wakati wagonjwa walio na magonjwa mengine sugu ya mapafu hawakuweza.24 Schultze na wengine
25Kazi hiyo ilikanusha jukumu chanya la matumizi ya mara kwa mara ya ICS katika kulinda dhidi ya matokeo mabaya ya COVID-19, kwa wagonjwa walio na pumu na kwa wagonjwa walio na COPD. Katika kundi letu, ni mgonjwa mmoja tu aliye na COPD na wagonjwa wawili walio na pumu waliripoti kuwa na matumizi ya muda mrefu ya ICS kutokana na ugumu wa kukusanya historia ya matibabu wakati wa kuanzishwa kwa janga hili. Maelezo zaidi kuhusu magonjwa yanayoambatana na magonjwa, dawa za awali na mambo mengi ya upendeleo yanapaswa kuzingatiwa ili kubaini manufaa au madhara ya ICS katika COVID-19.

Phenotypes tofauti za COPD na pumu kulingana na pathofiziolojia changamano zinaweza pia kuhusika kwa kiasi katika COVID-19; hata hivyo, dhana zinahitaji kufafanuliwa zaidi. Kimura na wengine
26 iligundua kuwa saitokini za uchochezi za aina ya 2 (IL-4, IL-5, IL-13) zilihusishwa vibaya na usemi wa ACE2 huku ukihusishwa vyema na usemi wa TMPRSS2 katika utafiti wa ex vivo. Ferastraoaru na wengine
27Kazi ya utafiti ilionyesha kuwa aina ya pumu ya Th2 ilikuwa kitabiri cha kupunguza maradhi na vifo vya COVID-19, wakati Kermani na wengine
28 iliripoti ugonjwa mkubwa na matokeo ya vifo katika pumu kali ya neutrophilic. Ripoti ya awali imeangazia kwamba uvimbe wa eosinofili pia ulikuwa phenotype ya kawaida na thabiti katika COPD na hesabu za eosinofili za damu zinaweza kutabiri majibu kwa matibabu ya ICS.29 Watson na wengine haikupata tofauti zozote za usemi wa jeni katika ACE2 katika COPD ya eosinofili ya damu, ikionyesha zaidi kuwa wagonjwa hawa wanaweza wasiwe na hatari tofauti ya maambukizi ya SARS-CoV-2.30 Kwa hivyo, jinsi aina tofauti za kuvimba kwa COPD na pumu zinaweza kuathiri maendeleo ya COVID-19 kunahitaji uchunguzi zaidi.

Utafiti wetu pia ulikuwa na mapungufu mengine. Kwanza, kutokana na muundo wa utafiti wa kurudi nyuma, usahihi wa matokeo yote ya maabara ulitegemea rekodi za matibabu. Upendeleo wa uchunguzi unaweza pia kuwepo katika utafiti huu kutokana na ukubwa mdogo wa sampuli. Pili, kunaweza kuwa na upendeleo wa uteuzi katika mtindo wa urekebishaji wa multivariate wakati wa kuchambua sababu za hatari.