Введение
Потеря обоняния является одним из наиболее распространенных симптомов инфекции COVID-19.1 2 В большинстве исследований оценивалась обонятельная дисфункция, о которой сообщали сами пациенты, и лишь немногие исследования объективно оценивали пациентов.3–7 Целью нашего исследования было оценить способность чувствовать запахи у госпитализированных и самоизолированных дома пациентов с COVID-19 и сравнить эти результаты с субъективными оценками обонятельной функции.
Методы
Участники исследования
Исследование было проведено на 55 взрослых пациентах с COVID-19 с положительным мазком/аспиратом на инфекцию SARS-CoV-2, которые либо проходили лечение в отделении COVID-19 (отделение инфекционных заболеваний, Университетский медицинский центр Любляны), либо находились в связи с при более легком течении заболевания, самоизолировался дома. Двадцать четыре пациента с тяжелым течением COVID-19 прошли тестирование в больнице ближе к концу острой фазы заболевания (госпитализированные пациенты с COVID-19), когда пациенты были стабильны и не нуждались в респираторной поддержке или кислородной поддержке. Тридцать один пациент прошел тестирование в амбулаторных условиях после окончания самоизоляции (самоизолированные на дому пациенты с COVID-19). Контрольную группу составили 44 последовательных пациента, обратившихся в общую неврологическую поликлинику по поводу таких жалоб, как головокружение, мигрень и синдром защемления нерва, и у которых не было подозрений на нейродегенеративное состояние или симптомы респираторной инфекции в течение последних 2 месяцев. Оценки проводились в период с марта по май 2020 года. Более подробную информацию о методах см. в дополнительном файле 1.
Обонятельная оценка
Обонятельную функцию по самооценке оценивали, предлагая участникам оценить свою субъективно воспринимаемую функцию обоняния по шкале от 1 до 10, где 1 означает отсутствие способности обоняния, а 10 означает отсутствие трудностей. Они также оценили заложенность носа по шкале от 1 до 10, где 1 означает полную заложенность носа, а 10 — полную проходимость носа. Кроме того, пациентов с COVID-19 задавали вопрос о наличии паросмии с вопросом «С тех пор, как вы заболели, изменилось ли качество вашего обоняния, например, чувствуете ли вы запах вещей, которых нет».
Затем был использован полуобъективный, валидированный запах Burghart Sniffin’ Sticks «Screening 12 Test» (Burghart Instruments, Ведель, Германия), состоящий из 12 повседневных ароматов (Burghart Instruments, Ведель, Германия).Таблица 1).8 9 Согласно валидированной нормограмме Burghart Sniffin' Sticks, нормосмическим пациентам требовалось 10, гипосмическим — 6–10, а ансомическим — 0–5 правильных ответов. Поскольку способность обоняния также зависит от возраста и пола, каждому участнику был присвоен процентильный диапазон (ниже 10, 10–50, 50–90, выше 90) согласно прилагаемым таблицам.9
Кроме того, участники заполнили анкету, документирующую сопутствующие заболевания, включая хронический риносинусит, заболевания легких и сердца, диабет, гипертонию, черепно-мозговую травму, рак, лечение химиотерапией или лучевой терапией, а также статус курения.
Статистический анализ
Использовали статистический пакет IBM для социальных наук для Windows, программное обеспечение для научных исследований V.23 (IBM Corporation, Армонк, Нью-Йорк, США). Для оценки различий между госпитализированными пациентами с COVID-19, самоизолированными дома пациентами с COVID-19 и контрольной группой по переменным запаха (перцентили, переменные нормосмии, гипосмии и аносмии) и сопутствующим заболеваниям использовался точный критерий Фишера. Тест Крускала-Уоллиса использовался для проверки различий в общем балле (как сумма правильных ответов по всем 12 запахам), а также для самооценки обоняния и заложенности носа. Линейная регрессия использовалась для оценки взаимосвязи между обонятельной функцией (общий балл по тесту скрининга 12) и временем, прошедшим с момента заражения COVID-19 (количество дней от положительного результата мазка до тестирования). Корреляционный анализ Спирмена проводился для описания связи между субъективной и полуобъективной оценкой запаха, а также для сравнения самооценки или общего балла по скрининговому тесту 12 и самостоятельной оценки заложенности носа. Категориальные переменные представлены в виде количества случаев (в процентах), непрерывной медианы (IQR—IQR). Все тесты были двусторонними, при этом значение p<0,05 считалось статистически значимым.
Утверждения стандартного протокола и согласие пациента
Все пациенты предоставили информированное согласие на участие в исследовании.
Полученные результаты
Результаты обонятельного теста и субъективное восприятие участников представлены в Таблица 1. Госпитализированные пациенты с COVID-19 правильно определили 6,5 (IQR 5) по сравнению с 10 (IQR 2) в самоизолированной и 11 (IQR 3) в контрольной группе (p<0,001) (госпитализированные против самоизолированных и госпитализированные против контрольной группы). , p<0,001, самоизоляция по сравнению с контролем, p=0,494). Было 66,7% госпитализированных пациентов с COVID-19, 3,2% самоизолированных пациентов с COVID-19 и 15,9% контрольной группы, которые набрали баллы ниже 10-го процентиля запаха для пола и возраста (p<0,001) (госпитализированные против самоизолированных и госпитализированных против контрольная группа, p<0,001; самоизолированные по сравнению с контрольной группой, p=0,130). Линейная регрессия показала значительную связь между способностью обонять и временем, прошедшим с момента положительного результата мазка на инфекцию SARS-CoV-2 (F (1, 51) = 14,949, p<0,001, R2=0.222).
Госпитализированные пациенты с COVID-19 самостоятельно оценили свои способности к обонянию в среднем 5 (IQR 7) по сравнению с 8 (IQR 2) у самоизолированных пациентов с COVID-19 и 9 (IQR 3) в контрольной группе (Таблица 1, р<0,001). Корреляция между субъективной самооценкой и полуобъективным обонятельным тестированием была недостоверной у госпитализированных (р=0,423, коэффициент корреляции Спирмена=0,176) и самоизолированных пациентов с COVID-19 (р=0,449, коэффициент корреляции Спирмена=0,141), в то время как у здоровых людей из контрольной группы наблюдалась значимая умеренная положительная корреляция (р=0,001, коэффициент корреляции Спирмена=0,499). Не было выявлено корреляции между самооценкой способности обоняния и самооценкой заложенности носа в обеих группах с COVID-19 (госпитализированный с COVID-19, p=0,945, коэффициент корреляции Спирмена = 0,018, самоизолированный COVID-19, p=0,147, синдром Спирмена). коэффициент корреляции=0,267), однако в контрольной группе они коррелировали слабо (р=0,022, коэффициент корреляции Спирмена=0,343). Кроме того, не было выявлено корреляции между субъективной самооценкой заложенности носа и результатами «Скринингового теста 12» (острый COVID-19 p=0,622, коэффициент корреляции Спирмена=0,129, самоизолированный COVID-19 p=0,502, корреляция Спирмена). коэффициент = -0,125, контрольная группа p=0,499, коэффициент корреляции Спирмена=0,105).
На вопрос о качественных изменениях обоняния ответили только 61,81ТП3Т пациентов. Паросмия присутствовала у 4 (33,31ТП3Т) госпитализированных и 11 (50,01ТП3Т) самоизолированных пациентов (р=0,350) с COVID-19. Три группы не различались по сопутствующим заболеваниям. (Таблица 2), кроме аллергии и ожирения. У участников контрольной группы было больше аллергии (11 (25,6%)) по сравнению с самоизолированными пациентами с COVID-19 (3 (10,0%)) и госпитализированными пациентами с COVID-19 (p=0,042). Госпитализированные пациенты с COVID-19 чаще страдали ожирением (4 (26,7%)) по сравнению с самоизолированными пациентами с COVID-19 и (3 (7,0%)) контрольной группой (p=0,011).
Обсуждение
Основные результаты нашего исследования: (1) гипосмия или аносмия присутствовала у подавляющего большинства госпитализированных пациентов (87,5%), при этом две трети госпитализированных пациентов с COVID-19 находились ниже 10-го процентиля для своего возраста и пола; (2) Функция обоняния была значительно более нарушена у госпитализированных пациентов с COVID-19 по сравнению с пациентами с COVID-19, самоизолировавшимися дома, и участниками контрольной группы, и (3) Корреляция между субъективной оценкой обоняния и полуобъективным тестированием обоняния была недостоверной. как у госпитализированных, так и у самоизолированных пациентов с COVID-19, но не у участников контрольной группы.
Наш вывод о том, что у подавляющего большинства госпитализированных пациентов наблюдалась некоторая степень потери обоняния, важен. Первоначальные исследования, в которых использовались самоотчеты пациентов, показали, что потеря обоняния у пациентов с COVID-19 может быть связана с более легким течением заболевания.10–13 Это резко контрастирует с нашими результатами, согласно которым у 87,5% пациентов, госпитализированных в связи с тяжелым течением COVID-19, при обонятельном тестировании наблюдалась гипосмия или аносмия. Аналогично, Мойн и другие обнаружили, что у 96% госпитализированных пациентов наблюдалась измеримая обонятельная дисфункция, причем 18% была аносмической. Причина расхождения, вероятно, связана с тем, что опросы, о которых сообщают сами пациенты, склонны недооценивать распространенность потери обоняния у пациентов с COVID-19.3 4 6 7 11 14–17 и это может быть особенно очевидно у пациентов с тяжелыми респираторными заболеваниями. Действительно, было высказано предположение, что обонятельную дисфункцию можно игнорировать или забывать в условиях тяжелого заболевания, искусственной вентиляции легких и длительного восстановления.4
Функция обоняния была значительно более нарушена у госпитализированных по сравнению с самоизолированными пациентами с COVID-19 и участниками контрольной группы. Это можно объяснить временем, прошедшим от заражения инфекцией до обонятельного тестирования, которое было больше в группе самоизолированных. Действительно, регрессионный анализ подтвердил положительную связь между обонятельной оценкой и временем получения положительного результата мазка на SARS-CoV-2. Хорошо известно, что обонятельная дисфункция при COVID-19 в значительной степени обратима и что чем дольше проходит время с момента появления симптомов, тем больше вероятность того, что у пациентов будет нормальная обонятельная функция.17
Отсутствие корреляции между самооценкой заложенности носа и субъективной или полуобъективной оценкой обоняния позволяет предположить, что обонятельная дисфункция у пациентов с COVID-19 не была связана с заложенностью носа, а скорее была следствием воспаления обонятельного эпителия.18
Лишь несколько предыдущих исследований у пациентов с COVID-19 сочетали субъективную оценку с полуобъективным или объективным тестированием у одних и тех же пациентов и отмечали значительные расхождения между распространенностью потери обоняния, о которой сообщают сами пациенты, и измеренной потерей обоняния.2–4 17 В отличие от этих исследований, где субъективные нарушения обоняния устанавливались по принципу «да/нет» (закрытый вопрос), наши испытуемые оценивали способность обоняния по числовой шкале от 1 до 10, что позволило нам провести корреляционный анализ между субъективными и объективными оценками. Мы не обнаружили связи между субъективной оценкой обоняния и полуобъективным тестированием у госпитализированных и самоизолированных пациентов с COVID-19, в то время как участники контрольной группы показали умеренную положительную корреляцию. Этот вывод предполагает, что самооценка обонятельной функции у пациентов с COVID-19 ненадежна даже при использовании более точной оценочной шкалы. Действительно, низкое соответствие между самооценкой обонятельной функции и объективным тестированием не является отличительной чертой потери обоняния при COVID-19 и ранее было описано как у молодых, так и у пожилых здоровых людей, а также у пациентов с когнитивными нарушениями.19–21 Фактически, исследование на здоровых нетренированных людях показало, что обонятельная самооценка лучше связана с воспринимаемой проходимостью носовых дыхательных путей, чем с измеримой обонятельной функцией.21
Сильной стороной нашего исследования является использование хорошо валидированного теста обонятельной функции, позволяющего определять различные степени обонятельной дисфункции, а также включение в него госпитализированных активно больных пациентов. Ограничениями являются относительно небольшой размер выборки и использование теста из 12 пунктов. Было показано, что в амбулаторных условиях надежность теста зависит от его продолжительности, при этом более короткие тесты на идентификацию запаха менее чувствительны к обонятельным дефицитам.22 Тем не менее, короткие тесты могут быть более подходящими в условиях больницы, поскольку на результаты более длительных тестов могут повлиять невнимательность и неадекватное сотрудничество тяжелобольных пациентов.
Выводы
Вопреки сообщениям, предполагающим, что наличие потери обоняния может предсказать более легкое течение заболевания, наше исследование показало, что подавляющее большинство пациентов с тяжелыми респираторными заболеваниями имели выраженные нарушения обоняния. Как госпитализированные пациенты с COVID-19, так и пациенты с более легким течением заболевания, которые находились на самоизоляции дома, имели худшие показатели по субъективному и полуобъективному обонятельному тестированию по сравнению со здоровыми людьми, однако их субъективная оценка обонятельной функции не коррелировала с результатами тестирования. Этот результат подтверждает, что самооценка обонятельной функции у пациентов с COVID-19 ненадежна.
Основные сообщения
-
Потеря обоняния наблюдается у большинства пациентов с COVID-19, у лиц с более легким течением заболевания, требующих только самоизоляции на дому, а также у группы тяжелобольных, требующих госпитализации.
-
Корреляция между самооценкой и объективной оценкой запаха у пациентов с COVID-19 плохая.
-
Самооценка обонятельной функции у пациентов с COVID-19 недостоверна.
Текущие вопросы исследования
Что уже известно по теме
Дополнительный материал
Заявление о доступности данных
Данные отсутствуют.
Заявления об этике
Согласие пациента на публикацию
Утверждение этики
Исследование было одобрено Национальным комитетом медицинской этики Республики Словения.
Медицинский ежедневный источник