introduzione
La perdita dell'olfatto è uno dei sintomi più comuni nell'infezione da COVID-19.1 2 La maggior parte degli studi ha valutato la disfunzione olfattiva auto-riferita, mentre solo pochi studi hanno valutato oggettivamente i pazienti.3–7 Lo scopo del nostro studio era valutare la capacità di annusare nei pazienti ospedalizzati e autoisolati a casa con COVID-19 e confrontare questi risultati con la funzione olfattiva soggettiva e auto-riportata.
Metodi
Partecipanti allo studio
Lo studio è stato condotto su 55 pazienti adulti con COVID-19 con tampone/aspirato positivo per infezione da SARS-CoV-2, che sono stati trattati nel reparto COVID-19 (Dipartimento di malattie infettive, Centro medico universitario di Lubiana) o che, a causa a decorso della malattia più lieve, autoisolato a casa. Ventiquattro pazienti con decorso grave di COVID-19 sono stati testati in ospedale verso la fine della fase acuta della malattia (pazienti ospedalizzati con COVID-19), quando i pazienti erano stabili e non richiedevano supporto respiratorio o integrazione di ossigeno. Trentuno pazienti sono stati testati in ambiente ambulatoriale dopo la fine dell'autoisolamento (pazienti autoisolati a casa con COVID-19). Il gruppo di controllo era composto da 44 pazienti consecutivi che hanno visitato l'ambulatorio neurologico generale a causa di disturbi come vertigini, emicrania e sindrome del nervo intrappolato e che non avevano alcun sospetto di condizione neurodegenerativa o sintomi di infezione respiratoria negli ultimi 2 mesi. Le valutazioni sono state eseguite tra marzo e maggio 2020. Per maggiori dettagli sui metodi, vedere il file supplementare 1.
Valutazione olfattiva
La funzione olfattiva auto-riferita è stata valutata chiedendo ai partecipanti di valutare la loro funzione olfattiva percepita soggettivamente su una scala da 1 a 10, dove 1 significa nessuna capacità olfattiva e 10 rappresenta nessuna difficoltà. Hanno anche valutato l'ostruzione nasale su una scala da 1 a 10, dove 1 significa completa ostruzione nasale e 10 rappresenta completa pervietà nasale. Inoltre, ai pazienti affetti da COVID-19 è stata chiesta la presenza di parosmia con la domanda "Da quando si è ammalato, la qualità del suo odore è cambiata, ad esempio può sentire l'odore di cose che non ci sono".
È stato quindi utilizzato l'olfatto semiobiettivo e convalidato Burghart Sniffin' Sticks 'Screening 12 Test' (Burghart Instruments, Wedel, Germania), costituito da 12 profumi quotidiani (Tabella 1).8 9 Secondo il normogramma convalidato di Burghart Sniffin' Sticks, i pazienti normosmici richiedevano 10 risposte corrette, i pazienti iposmici 6-10 e i pazienti ansomici 0-5. Poiché la capacità olfattiva dipende anche dall'età e dal sesso, ogni partecipante è stato assegnato a un intervallo percentile (sotto il 10°, 10°–50°, 50°–90°, sopra il 90°) in base alle tabelle allegate.9
Inoltre, i partecipanti hanno compilato un questionario che documentava le comorbilità, tra cui rinosinusite cronica, malattie polmonari e cardiache, diabete, ipertensione, trauma cranico, cancro, trattamento con chemioterapia o radioterapia, nonché abitudine al fumo.
analisi statistiche
È stato utilizzato IBM Statistical Package for Social Sciences per Windows, Sciences software V.23 (IBM Corporation, Armonk, New York, USA). Per valutare le differenze tra pazienti ospedalizzati con COVID-19, pazienti autoisolati a casa con COVID-19 e controlli nelle variabili dell'olfatto (percentili e variabili di normosmia, iposmia e anosmia) e comorbilità, è stato utilizzato il test esatto di Fisher. Il test di Kruskal-Wallis è stato utilizzato per testare le differenze nel punteggio totale (come somma delle risposte corrette per tutti i 12 profumi) e per l'autovalutazione dell'olfatto e dell'ostruzione nasale. La regressione lineare è stata utilizzata per valutare la relazione tra la funzione olfattiva (punteggio totale al test Screening 12) e il tempo trascorso dall'infezione da COVID-19 (numero di giorni dal tampone positivo al test). L'analisi di correlazione di Spearman è stata eseguita per descrivere l'associazione tra valutazione dell'olfatto soggettiva e semiobiettiva, nonché per confrontare la valutazione auto-valutata o il punteggio totale al test di screening 12 e l'ostruzione nasale auto-valutata. Le variabili categoriche sono presentate come numero di casi (percentuali), mediana continua (IQR—IQR). Tutti i test erano a due code con un valore di p<0,05 considerato statisticamente significativo.
Approvazioni del protocollo standard e consenso del paziente
Tutti i pazienti hanno fornito il consenso informato per la partecipazione allo studio.
Risultati
I risultati dei test dell'olfatto e le percezioni soggettive dei partecipanti sono presentati in Tabella 1. Pazienti ospedalizzati con COVID-19 correttamente determinati 6,5 (IQR 5) rispetto a 10 (IQR 2) nel gruppo autoisolato e 11 (IQR 3) nel gruppo di controllo (p<0,001) (ospedalizzati vs autoisolati e ricoverati vs controlli , p<0,001, autoisolato vs controlli, p=0,494). Ci sono stati 66,71 pazienti TP3T ospedalizzati con COVID-19, 3,21 pazienti autoisolati TP3T con controlli COVID-19 e 15,91 TP3T che hanno ottenuto un punteggio inferiore al 10° percentile dell'olfatto per sesso ed età (p<0,001) (ospedalizzati vs autoisolati e ospedalizzati vs controlli, p<0,001; autoisolati vs controlli, p=0,130). La regressione lineare ha mostrato una relazione significativa tra la capacità di annusare e il tempo trascorso dal tampone positivo per l'infezione da SARS-CoV-2 (F (1, 51)=14,949, p<0,001, R2=0.222).
I pazienti ospedalizzati con COVID-19 hanno autovalutato le proprie capacità olfattive con una mediana di 5 (IQR 7) rispetto a 8 (IQR 2) nei pazienti autoisolati con COVID-19 e 9 (IQR 3) nel gruppo di controllo (Tabella 1, p<0,001). La correlazione tra autovalutazione soggettiva e test olfattivo semiobiettivo non era significativa nei pazienti ospedalizzati (p=0,423, coefficiente di correlazione di Spearman=0,176) e autoisolati con COVID-19 (p=0,449, coefficiente di correlazione di Spearman=0,141), mentre nei controlli sani, c'era una significativa correlazione positiva moderata (p=0,001, coefficiente di correlazione di Spearman=0,499). Non c'era alcuna correlazione tra la capacità olfattiva auto-valutata e l'ostruzione nasale auto-valutata in entrambi i gruppi COVID-19 (COVID-19 ospedalizzato, p=0,945, coefficiente di correlazione di Spearman=0,018, COVID-19 autoisolato, p=0,147, coefficiente di correlazione=0,267), tuttavia erano debolmente correlati nel gruppo di controllo (p=0,022, coefficiente di correlazione di Spearman=0,343). Inoltre, non vi era alcuna correlazione tra l'autovalutazione soggettiva dell'ostruzione nasale e i risultati del "test di screening 12" (COVID-19 acuto p=0,622, coefficiente di correlazione di Spearman=0,129, COVID-19 autoisolato p=0,502, correlazione di Spearman coefficiente = −0,125, gruppo di controllo p=0,499, coefficiente di correlazione di Spearman=0,105).
Solo il 61.8% dei pazienti ha risposto alla domanda sui cambiamenti qualitativi dell'olfatto. La parosmia era presente in 4 (33.3%) ospedalizzati e 11 (50.0%) pazienti autoisolati (p=0.350) con COVID-19. I tre gruppi non differivano in comorbilità. (Tavolo 2), ad eccezione di allergie e obesità. I partecipanti del gruppo di controllo avevano più allergie (11 (25,6%)) rispetto ai pazienti autoisolati con COVID-19 (3 (10,0%)) e ai pazienti ospedalizzati con COVID-19 (p=0,042). I pazienti ospedalizzati con COVID-19 avevano maggiori probabilità di essere obesi (4 (26,7%)) rispetto ai pazienti autoisolati con COVID-19 e (3 (7,0%)) controlli (p=0,011).
Discussione
I risultati principali del nostro studio sono: (1) L'iposmia o l'anosmia era presente nella stragrande maggioranza dei pazienti ospedalizzati (87.5%), con due terzi dei pazienti ospedalizzati con COVID-19 al di sotto del 10° percentile per età e sesso, (2) La funzione dell'olfatto era significativamente più compromessa nei pazienti ospedalizzati con COVID-19 rispetto ai pazienti con COVID-19 autoisolati a casa e ai partecipanti di controllo, e (3) La correlazione tra valutazione soggettiva dell'olfatto e test semiobiettivo dell'olfatto era inaffidabile sia nei pazienti ospedalizzati che autoisolati con COVID-19, ma non nei partecipanti di controllo.
La nostra scoperta che la stragrande maggioranza dei pazienti ospedalizzati presentava un certo grado di perdita dell'olfatto è importante. Gli studi iniziali, che utilizzavano tutti le auto-segnalazioni dei pazienti, hanno riportato che la perdita dell'olfatto nei pazienti con COVID-19 può essere collegata a un decorso più lieve della malattia.10–13 Ciò è in netto contrasto con i nostri risultati, in cui 87.5% di pazienti ricoverati in ospedale a causa di un grave decorso di COVID-19 hanno manifestato iposmia o anosmia ai test olfattivi. Allo stesso modo Moin et al scoperto che 96% dei pazienti ospedalizzati mostrava una disfunzione olfattiva misurabile, con 18% anosmico. Il motivo della discrepanza è probabilmente dovuto al fatto che i sondaggi auto-riportati tendono a sottostimare la prevalenza della perdita olfattiva nei pazienti con COVID-193 4 6 7 11 14–17 e questo può essere particolarmente evidente nei pazienti con grave malattia respiratoria. In effetti, è stato suggerito che la disfunzione olfattiva possa essere trascurata o dimenticata nel contesto di malattia grave, supporto ventilatorio e recupero prolungato.4
La funzione olfattiva era significativamente più compromessa nei pazienti ospedalizzati rispetto ai pazienti autoisolati con COVID-19 e ai partecipanti di controllo. Ciò può essere spiegato dal tempo trascorso dalla contrazione dell'infezione al test olfattivo, che è stato più lungo nel gruppo autoisolato. Infatti, l'analisi di regressione ha confermato la relazione positiva tra il punteggio olfattivo e il tempo dal tampone positivo per SARS-CoV-2. È noto che la disfunzione olfattiva in COVID-19 è in gran parte reversibile e che più lungo è il tempo dall'insorgenza dei sintomi, più è probabile che i pazienti abbiano una normale funzione olfattiva.17
L'assenza di correlazione tra l'ostruzione nasale autovalutata e la valutazione soggettiva o semiobiettiva dell'olfatto suggerisce che la disfunzione olfattiva nei pazienti con COVID-19 non era dovuta all'ostruzione nasale ma era piuttosto una conseguenza dell'infiammazione nell'epitelio olfattivo.18
Solo pochi studi precedenti su pazienti con COVID-19 hanno combinato la valutazione soggettiva con test semiobiettivi o oggettivi negli stessi pazienti e hanno rilevato discrepanze significative tra la prevalenza della perdita dell'olfatto auto-riferita e quella misurata.2–4 17 A differenza di questi studi, in cui la compromissione olfattiva soggettiva è stata accertata da sì/no (domanda chiusa), i nostri soggetti hanno valutato la capacità di annusare su una scala numerica da 1 a 10, che ci ha permesso di eseguire analisi di correlazione tra punteggi soggettivi e oggettivi. Non abbiamo trovato alcuna associazione tra valutazione soggettiva dell'olfatto e test semiobiettivi nei pazienti ospedalizzati e autoisolati con COVID-19, mentre i partecipanti al controllo hanno mostrato una moderata correlazione positiva. Questa scoperta suggerisce che l'autovalutazione della funzione olfattiva nei pazienti con COVID-19 non è affidabile, anche con l'uso di una scala di valutazione più precisa. In effetti, il basso accordo tra la funzione olfattiva auto-riferita e il test obiettivo non è una caratteristica distintiva della perdita dell'olfatto da COVID-19 ed è stato precedentemente descritto in individui sani sia giovani che anziani, nonché in pazienti con deterioramento cognitivo.19–21 In effetti, uno studio su individui sani non allenati ha dimostrato che l'autovalutazione olfattiva si riferisce meglio alla pervietà delle vie aeree nasali percepita che alla funzione olfattiva misurabile.21
I punti di forza del nostro studio sono l'uso di un test ben validato della funzione olfattiva che consente di determinare diversi gradi di disfunzione olfattiva e l'inclusione di pazienti ospedalizzati attivamente malati. Le limitazioni sono una dimensione del campione relativamente piccola e l'uso di un test di 12 elementi. È stato dimostrato che, in ambito ambulatoriale, l'affidabilità del test è una funzione della durata del test, con test di identificazione degli odori più brevi che sono meno sensibili ai deficit olfattivi.22 Tuttavia, test brevi possono essere più appropriati in ambito ospedaliero, poiché i risultati di test più lunghi possono essere influenzati dalla disattenzione e dalla collaborazione inadeguata dei pazienti gravemente malati.
Conclusioni
Contrariamente ai rapporti che suggeriscono che la presenza di perdita olfattiva può predire un decorso più lieve della malattia, il nostro studio ha rilevato che la stragrande maggioranza dei pazienti con gravi malattie respiratorie presentava un'importante compromissione olfattiva. Sia i pazienti ospedalizzati con COVID-19 che i pazienti con decorso più lieve della malattia che erano autoisolati a casa hanno ottenuto punteggi peggiori nei test olfattivi soggettivi e semiobiettivi rispetto ai controlli sani, ma la loro valutazione soggettiva della funzione olfattiva non era correlata ai risultati dei test. Questa scoperta conferma che l'autovalutazione della funzione olfattiva nei pazienti con COVID-19 non è affidabile.
Messaggi principali
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La perdita dell'olfatto è presente nella maggior parte dei pazienti con COVID-19, quelli con un decorso più lieve della malattia, che richiedono solo l'autoisolamento a casa, così come nel gruppo di malati gravi, che richiedono il ricovero in ospedale.
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La correlazione tra la valutazione auto-valutata e quella obiettiva dell'olfatto nei pazienti con COVID-19 è scarsa.
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L'autovalutazione della funzione olfattiva nei pazienti con COVID-19 non è affidabile.
Domande di ricerca attuali
Ciò che è già noto sull'argomento
Materiale supplementare
Dichiarazione sulla disponibilità dei dati
Non sono disponibili dati.
Dichiarazioni etiche
Consenso del paziente alla pubblicazione
Approvazione etica
Lo studio è stato approvato dal Comitato Nazionale di Etica Medica della Repubblica di Slovenia.