Einführung
Geruchsverlust ist eines der häufigsten Symptome bei einer COVID-19-Infektion.1 2 In den meisten Studien wurden selbstberichtete Riechstörungen untersucht, während nur wenige Studien die Patienten objektiv beurteilten.3–7 Ziel unserer Studie war es, die Geruchsfähigkeit von Patienten mit COVID-19 im Krankenhaus und in häuslicher Isolation zu bewerten und diese Ergebnisse mit der subjektiven, selbstberichteten Geruchsfunktion zu vergleichen.
Methoden
Studienteilnehmer
Die Studie wurde an 55 erwachsenen Patienten mit COVID-19 mit positivem Abstrich/Aspirat auf eine SARS-CoV-2-Infektion durchgeführt, die entweder in der COVID-19-Abteilung (Abteilung für Infektionskrankheiten, Universitätsklinikum Ljubljana) behandelt wurden oder fällig waren bis zu einem milderen Krankheitsverlauf, Selbstisolation zu Hause. 24 Patienten mit schwerem Verlauf von COVID-19 wurden gegen Ende der akuten Phase der Krankheit (hospitalisierte Patienten mit COVID-19) im Krankenhaus getestet, als die Patienten stabil waren und keine Atemunterstützung oder Sauerstoffergänzung benötigten. 31 Patienten wurden nach Ende der Selbstisolation ambulant getestet (zu Hause isolierte Patienten mit COVID-19). Die Kontrollgruppe bestand aus 44 aufeinanderfolgenden Patienten, die aufgrund von Beschwerden wie Schwindel, Migräne und Einklemmungsnervensyndrom die allgemeine neurologische Ambulanz aufsuchten und in den letzten zwei Monaten keinen Verdacht auf eine neurodegenerative Erkrankung oder Symptome einer Atemwegsinfektion hatten. Die Auswertungen wurden zwischen März und Mai 2020 durchgeführt. Weitere Einzelheiten zu den Methoden finden Sie in der Zusatzdatei 1.
Geruchsbewertung
Die selbstberichtete Geruchsfunktion wurde bewertet, indem die Teilnehmer gebeten wurden, ihre subjektiv wahrgenommene Geruchsfunktion auf einer Skala von 1 bis 10 zu bewerten, wobei 1 keine Geruchsfähigkeit und 10 keine Schwierigkeiten bedeutet. Außerdem bewerteten sie die Verstopfung der Nase auf einer Skala von 1 bis 10, wobei 1 eine vollständige Verstopfung der Nase und 10 eine vollständige Durchgängigkeit der Nase bedeutet. Darüber hinaus wurden Patienten mit COVID-19 zum Vorliegen einer Parosmie befragt, mit der Frage „Hat sich die Qualität Ihres Geruchs seit Ihrer Erkrankung verändert? Können Sie beispielsweise Dinge riechen, die nicht vorhanden sind?“
Anschließend wurde der semiobjektive, validierte Geruchstest Burghart Sniffin' Sticks „Screening 12 Test“ (Burghart Instruments, Wedel, Deutschland) verwendet, der aus 12 Alltagsdüften bestand (Tabelle 1).8 9 Gemäß dem validierten Normogramm von Burghart Sniffin' Sticks benötigten normosmische Patienten 10, hyposmische 6–10 und ansomische Patienten 0–5 richtige Antworten. Da die Geruchsfähigkeit auch von Alter und Geschlecht abhängt, wurde jeder Teilnehmer anhand der beigefügten Diagramme einem Perzentilbereich (unter dem 10., 10.–50., 50.–90., über dem 90.) zugeordnet.9
Darüber hinaus füllten die Teilnehmer einen Fragebogen aus, in dem Begleiterkrankungen wie chronische Rhinosinusitis, Lungen- und Herzerkrankungen, Diabetes, Bluthochdruck, Kopfverletzungen, Krebs, Behandlung mit Chemotherapie oder Strahlentherapie sowie der Raucherstatus dokumentiert wurden.
Statistische Analysen
Es wurde IBM Statistical Package for Social Sciences für Windows, Sciences-Software V.23 (IBM Corporation, Armonk, New York, USA) verwendet. Um die Unterschiede zwischen Krankenhauspatienten mit COVID-19, selbstisolierten Patienten mit COVID-19 zu Hause und Kontrollpersonen in Bezug auf Geruchsvariablen (Perzentile sowie Normosmie-, Hyposmie- und Anosmievariablen) und Komorbiditäten zu bewerten, wurde der exakte Fisher-Test verwendet. Der Kruskal-Wallis-Test wurde verwendet, um Unterschiede in der Gesamtpunktzahl (als Summe der richtigen Antworten für alle 12 Düfte) zu testen und um den Geruch und die Verstopfung der Nase selbst einzuschätzen. Die lineare Regression wurde verwendet, um die Beziehung zwischen der Riechfunktion (Gesamtpunktzahl beim Screening 12-Test) und der Zeit seit der COVID-19-Infektion (Anzahl der Tage vom positiven Abstrich bis zum Test) zu bewerten. Die Korrelationsanalyse nach Spearman wurde durchgeführt, um den Zusammenhang zwischen subjektiver und semiobjektiver Geruchsbeurteilung zu beschreiben sowie um die selbstbewertete Beurteilung oder die Gesamtpunktzahl beim Screening 12-Test und die selbstbewertete Nasenverstopfung zu vergleichen. Kategoriale Variablen werden als Anzahl der Fälle (Prozentsätze) und kontinuierlicher Median (IQR – IQR) dargestellt. Alle Tests waren zweiseitig, wobei ein Wert von p<0,05 als statistisch signifikant angesehen wurde.
Standardprotokollgenehmigungen und Einwilligung des Patienten
Alle Patienten gaben eine Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie ab.
Ergebnisse
Die Ergebnisse der Geruchstests und die subjektiven Wahrnehmungen der Teilnehmer werden in dargestellt Tabelle 1. Hospitalisierte Patienten mit COVID-19 ermittelten korrekt 6,5 (IQR 5) im Vergleich zu 10 (IQR 2) in der selbstisolierten und 11 (IQR 3) in der Kontrollgruppe (p<0,001) (hospitalisierte vs. selbstisolierte und hospitalisierte vs. Kontrollen). , p<0,001, selbstisoliert vs. Kontrollen, p=0,494). Es gab 66,71 TP3T-Patienten mit COVID-19 im Krankenhaus, 3,21 TP3T-Patienten in Selbstisolation mit COVID-19 und 15,91 TP3T-Kontrollpatienten, deren Werte unter dem 10. Geruchsperzentil für Geschlecht und Alter lagen (p<0,001) (hospitalisiert vs. selbstisoliert und hospitalisiert vs Kontrollen, p<0,001; selbstisoliert vs. Kontrollen, p=0,130). Die lineare Regression zeigte einen signifikanten Zusammenhang zwischen der Fähigkeit zu riechen und der Zeit, die seit dem positiven Abstrich auf eine SARS-CoV-2-Infektion verstrichen ist (F (1, 51)=14,949, p<0,001, R2=0.222).
Krankenhauspatienten mit COVID-19 bewerteten ihr Riechvermögen selbst mit einem Medianwert von 5 (IQR 7), verglichen mit 8 (IQR 2) bei selbstisolierten Patienten mit COVID-19 und 9 (IQR 3) in der Kontrollgruppe (Tabelle 1, p<0,001). Die Korrelation zwischen subjektiver Selbsteinschätzung und semiobjektivem Geruchstest war bei hospitalisierten (p = 0,423, Spearman-Korrelationskoeffizient = 0,176) und selbstisolierten Patienten mit COVID-19 (p = 0,449, Spearman-Korrelationskoeffizient = 0,141) nicht signifikant Bei gesunden Kontrollpersonen gab es eine signifikante moderate positive Korrelation (p=0,001, Spearman-Korrelationskoeffizient=0,499). In beiden COVID-19-Gruppen (hospitalisiertes COVID-19, p = 0,945, Korrelationskoeffizient nach Spearman = 0,018, selbstisoliertes COVID-19, p = 0,147, Spearman) gab es keine Korrelation zwischen der selbst eingeschätzten Riechfähigkeit und der selbst eingeschätzten nasalen Obstruktion Korrelationskoeffizient = 0,267), in der Kontrollgruppe korrelierten sie jedoch schwach (p = 0,022, Spearman-Korrelationskoeffizient = 0,343). Darüber hinaus gab es keine Korrelation zwischen der subjektiven Selbsteinschätzung der Nasenverstopfung und den Ergebnissen des „Screening 12-Tests“ (akutes COVID-19, p = 0,622, Korrelationskoeffizient nach Spearman = 0,129, selbstisoliertes COVID-19, p = 0,502, Korrelation nach Spearman). Koeffizient = −0,125, Kontrollgruppe p = 0,499, Spearmans Korrelationskoeffizient = 0,105).
Nur 61,81 TP3T der Patienten antworteten auf die Frage nach qualitativen Geruchsveränderungen. Parosmie trat bei 4 (33,31 TP3T) hospitalisierten und 11 (50,01 TP3T) selbstisolierten Patienten (p = 0,350) mit COVID-19 auf. Die drei Gruppen unterschieden sich nicht hinsichtlich der Komorbiditäten. (Tabelle 2), außer bei Allergien und Fettleibigkeit. Teilnehmer der Kontrollgruppe hatten mehr Allergien (11 (25,61 TP3T)) im Vergleich zu selbstisolierten Patienten mit COVID-19 (3 (10,01 TP3T)) und hospitalisierten Patienten mit COVID-19 (p = 0,042). Krankenhauspatienten mit COVID-19 waren häufiger fettleibig (4 (26,71 TP3T)) als selbstisolierte Patienten mit COVID-19 und (3 (7,01 TP3T)) Kontrollpersonen (p = 0,011).
Diskussion
Die wichtigsten Ergebnisse unserer Studie sind: (1) Hyposmie oder Anosmie lag bei der überwiegenden Mehrheit der Krankenhauspatienten vor (87,51 TP3T), wobei zwei Drittel der Krankenhauspatienten mit COVID-19 aufgrund ihres Alters und Geschlechts unter der 10. Perzentile lagen. (2) Die Geruchsfunktion war bei hospitalisierten Patienten mit COVID-19 deutlich stärker beeinträchtigt als bei Patienten mit COVID-19, die sich zu Hause selbst isolierten, und bei Kontrollteilnehmern, und (3) die Korrelation zwischen der subjektiven Geruchsbewertung und der semiobjektiven Geruchsprüfung war unzuverlässig sowohl bei hospitalisierten als auch bei selbstisolierten Patienten mit COVID-19, jedoch nicht bei Kontrollteilnehmern.
Unsere Feststellung, dass die überwiegende Mehrheit der Krankenhauspatienten einen gewissen Grad an Geruchsverlust aufwies, ist wichtig. Erste Studien, die alle Selbstberichte von Patienten verwendeten, berichteten, dass der Geruchsverlust bei Patienten mit COVID-19 möglicherweise mit einem milderen Krankheitsverlauf verbunden ist.10–13 Dies steht in scharfem Gegensatz zu unseren Ergebnissen, bei denen 87,51 TP3T der Patienten, die aufgrund eines schweren COVID-19-Verlaufs ins Krankenhaus eingeliefert wurden, bei Riechtests eine Hyposmie oder Anosmie aufwiesen. Ebenso Moein et al fanden heraus, dass 96% der hospitalisierten Patienten eine messbare olfaktorische Dysfunktion aufwiesen, wobei 18% anosmisch war. Der Grund für die Diskrepanz liegt wahrscheinlich darin, dass Selbsteinschätzungen dazu neigen, die Prävalenz von Geruchsverlust bei Patienten mit COVID-19 zu unterschätzen3 4 6 7 11 14–17 und dies kann besonders deutlich bei Patienten mit schweren Atemwegserkrankungen auftreten. Tatsächlich wurde vermutet, dass olfaktorische Dysfunktionen bei schweren Erkrankungen, Beatmungsunterstützung und längerer Genesung möglicherweise übersehen oder vergessen werden.4
Die Geruchsfunktion war bei hospitalisierten Patienten im Vergleich zu selbstisolierten Patienten mit COVID-19 und Kontrollteilnehmern deutlich stärker beeinträchtigt. Dies lässt sich möglicherweise dadurch erklären, dass von der Ansteckung mit der Infektion bis zum Geruchstest verstrichene Zeit verging, die in der selbstisolierten Gruppe länger war. Tatsächlich bestätigte die Regressionsanalyse den positiven Zusammenhang zwischen dem Riechwert und der Zeit ab dem positiven Abstrich auf SARS-CoV-2. Es ist bekannt, dass die Geruchsstörung bei COVID-19 weitgehend reversibel ist und dass die Wahrscheinlichkeit einer normalen Geruchsfunktion bei Patienten umso größer ist, je länger die Zeit seit dem Auftreten der Symptome vergeht.17
Das Fehlen einer Korrelation zwischen der selbst eingeschätzten Nasenverstopfung und der subjektiven oder semiobjektiven Geruchsbeurteilung legt nahe, dass die olfaktorische Dysfunktion bei Patienten mit COVID-19 nicht auf eine Nasenverstopfung zurückzuführen war, sondern vielmehr eine Folge der Entzündung im Riechepithel war.18
Nur wenige frühere Studien an Patienten mit COVID-19 kombinierten die subjektive Beurteilung mit semiobjektiven oder objektiven Tests bei denselben Patienten und stellten erhebliche Diskrepanzen zwischen der Prävalenz des selbst gemeldeten und gemessenen Geruchsverlusts fest.2–4 17 Im Gegensatz zu diesen Studien, in denen die subjektive Geruchsbeeinträchtigung durch Ja/Nein (geschlossene Frage) ermittelt wurde, bewerteten unsere Probanden die Fähigkeit zum Riechen auf einer numerischen Skala von 1–10, was uns eine Korrelationsanalyse zwischen subjektiven und objektiven Werten ermöglichte. Wir fanden keinen Zusammenhang zwischen der subjektiven Geruchsbewertung und semiobjektiven Tests bei hospitalisierten und selbstisolierten Patienten mit COVID-19, während bei Kontrollteilnehmern eine mäßig positive Korrelation auftrat. Dieser Befund legt nahe, dass die Selbsteinschätzung der Riechfunktion bei Patienten mit COVID-19 selbst bei Verwendung einer genaueren Bewertungsskala unzuverlässig ist. Tatsächlich ist eine geringe Übereinstimmung zwischen der selbstberichteten Geruchsfunktion und objektiven Tests kein charakteristisches Merkmal des Geruchsverlusts aufgrund von COVID-19 und wurde bereits sowohl bei jungen und älteren gesunden Personen als auch bei Patienten mit kognitiven Beeinträchtigungen beschrieben.19–21 Tatsächlich zeigte eine Studie an gesunden, untrainierten Personen, dass die olfaktorische Selbstbewertung besser mit der wahrgenommenen Durchgängigkeit der Nasenluftwege zusammenhängt als mit der messbaren olfaktorischen Funktion.21
Die Stärken unserer Studie liegen in der Verwendung eines gut validierten Tests der Riechfunktion, der die Bestimmung unterschiedlicher Grade der Riechstörung und der Einbeziehung hospitalisierter aktiv erkrankter Patienten ermöglicht. Einschränkungen bestehen in einer relativ kleinen Stichprobengröße und der Verwendung eines 12-Punkte-Tests. Es hat sich gezeigt, dass die Testzuverlässigkeit im ambulanten Bereich von der Testlänge abhängt, wobei kürzere Geruchserkennungstests weniger empfindlich auf olfaktorische Defizite reagieren.22 Dennoch können kurze Tests im Krankenhausumfeld besser geeignet sein, da die Ergebnisse längerer Tests durch Unaufmerksamkeit und unzureichende Kooperation schwerkranker Patienten beeinträchtigt werden können.
Schlussfolgerungen
Im Gegensatz zu Berichten, die darauf hindeuten, dass das Vorliegen eines Geruchsverlusts einen milderen Krankheitsverlauf vorhersagen könnte, ergab unsere Studie, dass die überwiegende Mehrheit der Patienten mit schweren Atemwegserkrankungen eine deutliche Beeinträchtigung des Geruchssinns aufwies. Sowohl hospitalisierte Patienten mit COVID-19 als auch Patienten mit milderem Krankheitsverlauf, die zu Hause selbst isoliert waren, schnitten bei subjektiven und semiobjektiven Geruchstests im Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen schlechter ab, ihre subjektive Beurteilung der Geruchsfunktion korrelierte jedoch nicht mit den Testergebnissen. Dieser Befund bestätigt, dass die Selbsteinschätzung der Riechfunktion bei Patienten mit COVID-19 unzuverlässig ist.
Hauptbotschaften
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Bei den meisten Patienten mit COVID-19 kommt es zu einem Geruchsverlust, bei jenen mit einem milderen Krankheitsverlauf, die nur eine Selbstisolation zu Hause benötigen, sowie bei der Gruppe der Schwerkranken, die einen Krankenhausaufenthalt erfordern.
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Die Korrelation zwischen Selbsteinschätzung und objektiver Geruchsbewertung bei Patienten mit COVID-19 ist schlecht.
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Der Selbstbericht über die Riechfunktion bei Patienten mit COVID-19 ist unzuverlässig.
Aktuelle Forschungsfragen
Was ist zu diesem Thema bereits bekannt?
Ergänzendes Material
Erklärung zur Datenverfügbarkeit
Es liegen keine Daten vor.
Ethische Aussagen
Einwilligung des Patienten zur Veröffentlichung
Ethikgenehmigung
Die Studie wurde von der Nationalen medizinischen Ethikkommission der Republik Slowenien genehmigt.